Al Simmons n'est plus, mais le symbiote de Spawn a trouvé un nouveau porteur: Jim Downing.
Connu sous le nom de « Patient 47 », Jim s'est réveillé dans un hôpital de New York, sans aucun souvenir. Aidé par Sara, son infirmière, et Mark, un journaliste opportuniste, il cherche à comprendre la nature des pouvoirs qu'il développe depuis son réveil. Dans l'ombre, les adversaires de Spawn préparent le retour de leur ennemi?