L'heure est grave : quelqu'un a tenté d'étouffer le célèbre lapin de bande dessinée Roger Rabbit. Eddie Valiant, un détective privé bourru embauché pour une simple affaire de contrat, se retrouve donc à se poser des questions sur la sécurité de son client. Rais alors qu'il est sur le point de clore son enquête et de partir le plus loin possible de l'étrange milieu des toons, ces personnages dessinés qui vivent parmi nous, un double meurtre le remet sur la piste d'un complot aux ramifications insoupçonnées... aux côtés d'un allié improbable. Quel est le rôle de Jessica Rabbit, le grand amour du lapin, dans cette affaire ? Pourquoi est-ce que tout le monde souhaite s'emparer d'une simple bouilloire de cuisine ? Et surtout : qui veut la peau de Roger Rabbit ?