Années 40 aux États-Unis, Joe Kennedy aspire depuis longtemps déjà à un avenir politique au plus haut niveau, mais sa fortune ne s'est pas faite sans quelques écarts de conduite... Projetant de mettre son aîné dans la course à la Maison Blanche, celui-ci meurt trop tôt emporté par la guerre. C'est donc son frère cadet "JFK" qui sera projeté malgré lui au devant de la scène, subissant l'ambition démesurée de son père. En suivant John Edgar Hoover, on découvrira les dessous de la montée en puissance d'un futur président, mêlant habilement relations avec la mafia et le tout Washington...