Une nouvelle ère commence pour les X-Men. Cyclope, Emma Frost, Wolverine, Kitty Pryde et le Fauve forment une nouvelle équipe chargée de défendre le rêve de coexistence pacifique entre humains et mutants du Professeur Xavier. Mais un danger inattendu se profile à l'horizon : la généticienne Kavita Rao dit avoir trouvé un remède pour supprimer le gène mutant, semant le trouble dans la communauté mutante.
Comment maintenir la formidable dynamique de l'univers mutant après le départ de Grant Morrison de la série New X-Men ? En 2004, Marvel ne pas fait les choses à moitié et se tourne vers Joss Whedon, le créateur de Buffy, qui deviendra quelques années plus tard le réalisateur des deux premiers films Avengers. Au dessin, le trop rare John Cassaday. Ils réalisent des épisodes mythiques dont les douze premiers sont recueillis dans ce volume.